Трамадол (также известный как
Трамал ) – синтетическое опиоидное вещество класса фенилпропиламинов , структурно родственное кодеину и морфину . Он действует как слабый агонист μ-опиоидных рецепторов и ингибитор обратного захвата норадреналина и серотонина .
Как это работает? (химия и фармакология)
Химия:
Трамадол, или 2-[(диметиламино)метил]-1-(3-метоксифенил) циклогексанол, представляет собой атипичный синтетический опиоид. Химическая структура трамадола состоит из двух колец, которые включают циклогексановое кольцо, связанное с фенильным кольцом в положении R 1 . Это фенильное кольцо замещено в положении R 3 метоксигруппой (CH 3 O-). В том же месте (R 1 ) циклогексановое кольцо связано с фенильным кольцом, обнаружена дополнительная гидроксильная группа. Трамадол имеет второе замещение в циклогексановом кольце у R 2. Здесь кольцо связано с диметиламинной группой, соединенной метильным мостиком.
Трамадол уникален тем, что встречается в виде рацемата (комбинации) его стереоизомеров. Это две молекулы, которые имеют одинаковую химическую структуру, но являются трехмерными зеркальными отображениями друг друга. Трамадол производится в виде рацемата двух его изомеров, потому что доказано, что комбинация более эффективна. Изображение, показанное выше, представляет собой R-энантиомер трамадола, перестановка пунктирных и сплошных клиньев, видимых на скелете молекулы, приводит к S-энантиомеру. Производится в виде гидрохлоридной соли.
Трамадол — 4-фенилпиперидиновый аналог кодеина.
Фармакология:
R- и S-энантиомеры трамадола действуют на разные рецепторы комплементарным образом. R-энантиомер является селективным агонистом мю-рецепторов и ингибирует обратный захват серотонина, тогда как S-энантиомер ингибирует обратный захват норадреналина. Трамадол действует как агонист опиоидных рецепторов , агент, высвобождающий серотонин, ингибитор обратного захвата норадреналина , антагонист рецепторов NMDA , антагонист рецепторов 5-HT2C, антагонист никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (α7)5, агонист рецептора TRPV1, и антагонисты мускариновых рецепторов ацетилхолина М1 и М3.
Трамадол метаболизируется в O-десметилтрамадол (O-DSMT), значительно более мощный опиоид.
Эйфорический эффект трамадола связан с тем, как опиоиды связываются с μ-опиоидными рецепторами и активируют их. Это происходит потому, что опиоиды структурно имитируют эндогенные эндорфины, которые естественным образом обнаруживаются в организме и также воздействуют на набор μ-опиоидных рецепторов. Способ, которым опиоиды структурно имитируют эти естественные эндорфины, приводит к их эйфории, облегчению боли и анксиолитическим эффектам. Это связано с тем, что эндорфины отвечают за уменьшение боли, вызывая сонливость и чувство удовольствия. Они могут высвобождаться в ответ на боль, физические нагрузки, оргазм или общее возбуждение.
Как это ощущается? (эффекты)
Эффекты можно разделить на три большие группы: желаемые, нейтральные и побочные.
Желаемые | Нейтральные | Побочные |
Стимуляция(в низких дозах)
Седация(в высоких дозах)
Уменьшение боли
Эйфория
Подавление тревоги | Сужение зрачка
Подавление аппетита | Зуд
Тошнота
Запор
Временная эректильная дисфункция
Расторможенность |
*Интенсивность эффектов зависит от дозы и толерантности. При повышенных дозировках будет более выражено действие, равно, как и вероятность побочных эффектов.
Каковы риски? (токсичность)
Трамадол имеет низкую токсичность относительно дозы. Как и у всех опиоидов, долгосрочные эффекты могут варьироваться, но могут включать снижение либидо, апатию и потерю памяти. Он также потенциально смертелен при смешивании с депрессантами, такими как алкоголь или бензодиазепины, и, как правило, имеет более широкий спектр веществ, с которыми опасно сочетать, по сравнению с другими опиоидами. Его не следует принимать во время отмены бензодиазепинов, так как это потенциально может вызвать судороги.
Ответственное употребление
Дозировка:
Пороговая – 20 -25 мг
Легкая – 25-100 мг
Средняя – 100-250 мг
Сильная – 250-300 мг
Тяжелая – 300+мг
Способы употребления:
Зависит от формы приобретенного препарата. Таблетки – перорально. В ампуллах допускается внутривенные, внутримышечные и подкожные инъекции.
Комбинации:
Опасные комбинации:
Другие опиоиды
Стимуляторы
Эйфоретики
PCP
Кетамин
Алкоголь
Транквилизаторы
Барбитураты
Алкоголь
Оксид Азота
ИМАО
СИОЗС
5-НТР
Грейпфрут*
* Хотя грейпфрут не обладает психоактивным действием, он может влиять на метаболизм некоторых опиоидов: метадон, трамадол, оксикодон и фентанил в основном метаболизируются ферментом CYP3A4, который сильно ингибируется грейпфрутовым соком. Это может привести к тому, что препарат будет выводиться из организма дольше. это может увеличить токсичность при повторных дозах.
Зависимость
Как и в случае с другими опиоидами, хроническое употребление трамадола может вызывать умеренное привыкание с высоким потенциалом злоупотребления и способно вызвать психологическую зависимость у некоторых потребителей. Когда развилась зависимость, могут возникнуть тяга и симптомы отмены, если человек внезапно прекратит их употребление.
Толерантность ко многим эффектам трамадола развивается при длительном и многократном применении. Скорость, с которой это происходит, развивается с разной скоростью для разных эффектов, при этом толерантность к эффектам, вызывающим запор, развивается особенно медленно, например. Это приводит к тому, что пользователям приходится вводить все более высокие дозы для достижения тех же эффектов. После этого требуется около 3-7 дней, чтобы толерантность снизилась наполовину, и 1-2 недели, чтобы вернуться к исходному уровню (при отсутствии дальнейшего потребления). Трамадол проявляет перекрестную толерантность со всеми другими опиоидами, а это означает, что после употребления трамадола все опиоиды будут иметь уменьшенный эффект.
Правовой статус
Страна | Правовой статус |
Российская Федерация | Трамадол является сильнодействующим веществом, свободный оборот которого запрещен. За приобретение трамадола предусмотрена уголовная ответственность по ст. 234 УК РФ. |
Германия | Согласно Anlage 1 AMVV, трамадол отпускается по рецепту. |
Швейцария | Трамадол внесен в список фармацевтических препаратов «Abgabekategorie A», на которые требуется рецепт. |
Турция | Трамадол является веществом, отпускаемым только по «зеленому рецепту» и незаконным при продаже или хранении без рецепта. |
Соединенные Штаты | Трамадол является контролируемым веществом Списка IV в Соединенных Штатах. |
Великобритания | 10 июня 2014 года трамадол был отнесен к наркотикам класса C в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками. |