dr. Lecter
⭐️
- Сообщения
- 561
- Реакции
- 1 461
- Баллы
- 143
Историческая справка
Разработанный в 1963 году компанией Parke-Davis Laboratories, он изначально предназначался для замены хирургического анестетика фенциклидина (PCP). В настоящее время он широко используется в медицине и ветеринарии, как правило, в хирургических отделениях и отделениях интенсивной терапии.
Рекреационное использование впервые было зарегистрировано среди химиков в Соединенных Штатах в 1967 году и стало более распространенным в Европе в 1990-х годах, где оно приобрело популярность в качестве примеси в таблетках экстази. Сегодня в популярной культуре это ассоциируется с ночными клубами и рейв-сценами.
Как это работает (Химия и фармакология)
Химия:
Химическая структура содержит фенильное кольцо с заместителем хлора в R2, связанное с циклогексановым кольцом, замещенным -оксогруппой (циклогексанон). Аминометильная цепь (-N-CH3 ) связана с тем же местом (R1) циклогексанонового кольца.
Кетамин представляет собой смесь равных количеств двух энантиомеров: эскетамина и аркетамина.
Эскетамин является более сильным антагонистом NMDA-рецепторов и диссоциативным галлюциногеном, чем аркетамин. Из-за гипотезы о том, что антагонизм рецепторов NMDA лежит в основе антидепрессивного действия кетамина, эскетамин был разработан как антидепрессант.
Однако многие другие антагонисты NMDA-рецепторов, включая мемантин , ланицимин, рисленемдаз, рапастинел и 4-хлоркинуренин, до сих пор не продемонстрировали достаточной эффективности при депрессии.
Кроме того, исследования на животных показывают, что аркетамин , энантиомер с более слабым антагонизмом к рецептору NMDA, а также (2R,6R )-гидроксиноркетамин, метаболит с незначительным сродством к рецептору NMDA, но мощный антагонист никотинового рецептора альфа-7, могут иметь антидепрессивное действие.
Фармакология:
Кетамин классифицируется как неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов .
Рецептор NMDA, ионотропный глутаматный рецептор, обеспечивает передачу электрических сигналов между нейронами в головном мозге и позвоночнике; для прохождения сигналов рецептор должен быть открыт. Диссоциативы закрывают рецепторы NMDA, блокируя их. Это отключение нейронов приводит к потере чувствительности, затруднению движения и, в конечном итоге, к состоянию, известному как «Визуальное отключение».
Это один из самых узнаваемых диссоциативов, разнообразная группа, в которую входят фенциклидин (PCP), метоксетамин (MXE), декстрометорфан (DXM) и закись азота .
Было также обнаружено, что в высоких, полностью анестезирующих дозах кетамин связывается с мю-опиоидными рецепторами типа 2 в культивируемых клетках нейробластомы человека без агонистической активности и с сигма-рецепторами у крыс. Кроме того, кетамин взаимодействует с мускариновыми рецепторами, нисходящими моноаминергическими болевыми путями и потенциалзависимыми кальциевыми каналами.
Было обнаружено, что в субанестетических и полностью анестезирующих дозах кетамин блокирует истощение серотонина в головном мозге путем ингибирования рецепторов 5-НТ, а не посредством ингибирования моноаминоксидазы.
Расчетная биодоступность: назальная (45%), пероральная (17%).
Как это ощущается (Какие эффекты)
Желаемые | Нейтральные | Побочные |
| Визуальное отключение Седация Спонтанные тактильные ощущения Эйфория Галлюцинации Деперсонализация Дереализация | Искажение времени Повышение АД Подавление памяти Двоение в глазах | Бред Психоз Мания Амнезия Затрудненное мочеиспускание Головокружение Тошнота Обезвоживание Временная эректильная дисфункция |
*Интенсивность желаемых эффектов зависит от дозы и толерантности. Умеренная гипертония не представляют опасности для здорового человека, но значительное повышение артериального давления может быть опасным для здоровья.
Сообщается, что в более высоких дозах кетамин вызывает значительные когнитивные нарушения и изменения, часто приводящие к полной потере символического мышления, коммуникации и мелкой моторики. Эти изменения, по-видимому, совпадают с его трансперсональными и терапевтическими эффектами.
Некоторые пользователи также сообщают об антидепрессивном эффекте, который может длиться несколько дней или недель.
Каковы риски? (Токсичность)
Кратковременное воздействие кетамина в высоких концентрациях на ГАМК-эргические нейроны привело к значительной потере дифференцированных клеток в одном исследовании, а концентрации кетамина, не вызывающие гибель клеток (10 мкг/мл), все еще могут инициировать долгосрочные изменения дендритной ветви в дифференцированных нейронах.
Согласно систематическому обзору 2010 года, существует 110 задокументированных сообщений о симптомах раздражения мочевыводящих путей из-за зависимости от кетамина. Симптомы со стороны мочевыводящих путей в совокупности обозначаются как «кетамин-индуцированный язвенный цистит» и включают императивное недержание мочи, снижение растяжимости мочевого пузыря, уменьшение объема мочевого пузыря и болезненную гематурию (кровь в моче).
Более поздние исследования нейротоксичности, вызванной кетамином, были сосредоточены на приматах в попытке использовать более точную модель, чем грызуны. В одном из таких исследований подросткам яванских макак в течение различных периодов времени вводили ежедневные дозы кетамина, соответствующие типичным рекреационным дозам (1 мг/кг внутривенно).
Снижение двигательной активности и показатели повышенной клеточной гибели в префронтальной коре были обнаружены у обезьян, получавших ежедневные инъекции в течение шести месяцев, но не у тех, которые получали ежедневные инъекции в течение одного месяца.
Большинство людей, которые смогли вспомнить свои сны во время анестезии кетамином, сообщают об околосмертных переживаниях (ОСП), когда используется максимально широкое определение ОСП. Кетамин может воспроизводить признаки, которые обычно ассоциируются с околосмертными переживаниями
Смертельные передозировки кетамина случаются редко. Однако есть данные, свидетельствующие о том, что чрезвычайно высокие дозы могут привести к повреждению мозга и других органов.
Ответственное употребление
Дозировка:
Пороговая: 5 мг
Легкая: 10-30 мг
Нормальная: 30-75 мг
Сильная: 75-150 мг
Тяжелая: 150+ мг
Тайминг:
Вход: 2-5 мин
Пик: 30-60 мин
Общая продолжительность: 1-1.5 часа
Способы употребления:
Наиболее популярными способами употребления являются: пероральный, назальный, внутривенный.
Комбинации:
Опасные комбинации:
Стимуляторы
Эйфоретики
ИМАО
Алкоголь
Опиоиды
Трамадол
Лирика
Транквилизаторы
Барбитураты
Бутират
Психоделики
Грейпфрут значительно увеличивает всасывание кетамина при пероральном приеме. Это может привести к тому, что у пользователя будет удвоена концентрация кетамина в организме по сравнению с нормой. Кетамин также может иметь более длительный эффект.
Зависимость
Кетамин имеет потенциал злоупотребления от умеренного до высокого и вызывает психологическую зависимость при хроническом употреблении. Когда зависимость развилась, тяга и эффекты отмены могут возникнуть, если человек внезапно прекратит их употребление.
Перманентная толерантность
Сообщается, что диссоциативы отличаются от других веществ тем, что они способны вызывать долговременную или постоянную форму толерантности («постоянная толерантность»), которая накапливается медленно и независимо от нормальной толерантности.
Многие хронические потребители кетамина сообщают, что им нужно потреблять значительно больше, чтобы достичь диссоциации или «визуального отключения», по сравнению с их первым употреблением, даже после длительных перерывов. Причина неизвестна, хотя предполагается, что это потенциальный индикатор некоторой формы нейротоксичности.
Диссоциативная перманентная толерантность представляет собой дополнительную проблему, учитывая негативное влияние кетамина на мочевыводящие пути. В результате сильное или постоянное использование всех диссоциативов настоятельно не рекомендуется.
Правовой статус
| Страна | Правовой статус |
| Российская Федерация | Кетамин является препаратом Списка II. |
| Канада | Кетамин контролируется в соответствии со Списком I Закона о контролируемых наркотиках и веществах . Такие действия, как продажа, хранение или производство кетамина, являются незаконными, если только они не разрешены для медицинских, научных или промышленных целей. В Канаде кетамин имеет законное применение в медицине. |
| Франция | Кетамин является препаратом Списка IV во Франции. |
| Германия | Согласно Anlage 1 AMVV, кетамин отпускается по рецепту. |
| Норвегия | Кетамин является наркотиком класса А в Норвегии. |
| Турция | Кетамин является веществом, отпускаемым только по «зеленому рецепту» и незаконным при продаже или хранении без рецепта. |
| Великобритания | Кетамин является наркотиком класса B в Соединенном Королевстве. |
| Соединенные Штаты | Кетамин является препаратом Списка III в Соединенных Штатах. |
Последнее редактирование:
