dr. Lecter
⭐️
- Сообщения
- 561
- Реакции
- 1 461
- Баллы
- 143
Как это работает? (химия и фармакология)
Химия:
Прегабалин является структурным аналогом ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) с изобутильной группой, замещенной на бета-углероде аминомасляной цепи. Прегабалин похож по структуре на другие габапентиноиды, такие как габапентин и фенибут. Прегабалин содержит карбоксилированную цепь гексана, называемую гексановой кислотой. Эта углеродная цепь замещена аминогруппой через метильный мостик в (S)-конформации при R3 и метильной группе при R5.
Фармакология:
Фармакологическое действие прегабалина опосредовано связыванием с участком α2δ-1 потенциалзависимых кальциевых каналов. Их также называют рецептором габапентина, так как они являются мишенью родственного вещества габапентина. Преимущества прегабалина перед габапентином включают более высокую биодоступность и активность.
Хотя прегабалин является химическим производным ГАМК, он не проявляет активности в отношении каких-либо рецепторов ГАМК, включая ГАМК А, ГАМК В и бензодиазепиновый участок. Прегабалин, несмотря на его основу ГАМК, по-видимому, не изменяет уровни ГАМК в головном мозге, поэтому предполагается, что его фармакологическая активность не связана с ГАМК. Вместо этого его связывание с участком α2δ-1 потенциалзависимых кальциевых каналов, по-видимому, является источником его субъективных эффектов. Связываясь с этим участком, прегабалин снижает высвобождение нескольких возбуждающих нейротрансмиттеров, включая глутамат, субстанцию Р, ацетилхолин и норадреналин.
Снижение высвобождения глутамата и ацетилхолина может быть причиной диссоциативных/делириантных эффектов при приеме высоких доз.
Одно исследование также показало, что прегабалин способствует глубокому сну, тем самым улучшая качество сна. Это может быть существенным, потому что сокращение медленного сна было связано с тревогой и фибромиалгией. Также было обнаружено независимое действие сайта габапентина на нейрогенез возбуждающих синапсов. Эндогенный нейрохимический тромбоспондин также связывается с этим участком и важен для образования новых возбуждающих синапсов. Габапентин и прегабалин, имеющие высокое сродство к этому участку, блокируют это действие и приводят к снижению уровня возбуждающих синапсов на животных моделях.
Поскольку прегабалин лечит состояния и нейротрансмиттеры, связанные с повышенной возбудимостью головного мозга (тревога, эпилепсия, невропатическая боль), его модуляция приводит к седативному действию прегабалина на нервную систему.
Как это ощущается? (эффекты)
Эффекты можно разделить на три большие группы: желаемые, нейтральные и побочные.
Желаемые | Нейтральные | Побочные |
| Стимуляция Седация Уменьшение боли Эйфория Подавление тревоги Мышечная релаксация Усиление мотивации | Тахикардия Повышение аппетита Потеря контроля над мелкой моторикой | Мышечные подергивания Частое мочеиспускание Временная эректильная дисфункция Расторможенность Психоз Мания Амнезия |
*Интенсивность эффектов зависит от дозы и толерантности. При повышенных дозировках будет более выражено действие, равно, как и вероятность побочных эффектов.
Каковы риски? (токсичность)
Прегабалин, вероятно, имеет низкую токсичность по сравнению с дозой. Однако он потенциально смертелен при смешивании с депрессантами, такими как алкоголь или опиоиды.
Существует отчет о человеке, который принял 8400 мг прегабалина и в конечном итоге впал в кому, но до прихода в сознание его лечили только поддерживающей терапией. Для сравнения, максимальная рекомендованная терапевтическая доза прегабалина составляет 600 мг/сут. В официальном листке-вкладыше Pfizer для препарата Лирика указано, что максимальный случайный прием прегабалина во время клинических испытаний составил 8 г без каких-либо значительных последствий.
Ответственное употребление
Дозировка:
Пороговая – 50 -75 мг
Легкая – 75-250 мг
Средняя – 250-600 мг
Сильная – 600-900 мг
Тяжелая – 900+мг
Способы употребления:
Пероральный способ является единственным допустимым.
Комбинации:
Существует одно сообщение о пациенте с серотониновым синдромом после периоперационного применения оксикодона и прегабалина. Тем не менее, в нескольких исследованиях не удалось обнаружить какого-либо серотонинергического эффекта прегабалина. В одной статье говорится: «Хотя прегабалин является структурным аналогом ГАМК, он не оказывает клинически значимого воздействия на рецепторы ГАМК-А или ГАМК-В и не превращается метаболически в ГАМК или агонист ГАМК. Прегабалин не является ингибитором обратного захвата серотонина, и не действует как антагонист глутаматных рецепторов». В более позднем исследовании говорится, что «прегабалин не связан с рецепторами серотонина и дофамина и не ингибирует обратный захват дофамина, серотонина или норадреналина». Основным механизмом действия прегабалина является связывание и блокирование субрецепторов на потенциалзависимых кальциевых каналах, что приводит к снижению гиперактивности нейронов ниже по течению.
Если прегабалин обладает серотонинергическими эффектами, он может негативно взаимодействовать с другими серотонинергическими веществами, включая СИОЗС, МДМА, различные анальгетики и, возможно, другие рекреационные и медицинские вещества. Учитывая полное отсутствие доказательств какой-либо серотонинергической активности во многих исследованиях, представляется возможным, что одно из зарегистрированных нежелательных явлений было случайным несчастным случаем, вызванным неизвестными факторами.
Зависимость
Первоначально считалось, что прегабалин не вызывает привыкания, имеет низкий потенциал злоупотребления и незначительное развитие толерантности. Однако рекреационное использование вещества вызвало переоценку этой оценки. Эйфорические эффекты вещества и развитие толерантности могут привести к использованию доз, намного превышающих терапевтический диапазон, что предполагает, как потенциал для рекреационного использования, так и зависимость.
Правовой статус
Страна | Правовой статус |
| Российская Федерация | Постановлением Правительства № 667 от 27.05.2019 г., вступившим в силу с 01.12.2019 г., фактически введена уголовная ответственность с 1 декабря 2019 года за реализацию «Лирики» и ее аналогов без рецепта. |
| Германия | Прегабалин отпускается по рецепту, согласно Anlage 1 AMVV. |
| Норвегия | Прегабалин входит в список рецептурных препаратов B вместе с большинством бензодиазепинов и обезболивающих. Он был перенесен на график B из менее строгого графика C из-за сообщений о рекреационном использовании, развитии толерантности и зависимости. |
| Турция | Прегабалин является веществом, отпускаемым только по «зеленому рецепту» и незаконным при продаже или хранении без рецепта. |
| Соединенные Штаты | Прегабалин находится в Списке V, что указывает на «низкий потенциал злоупотребления». Для сравнения, бензодиазепины находятся в Списке IV. |
| Великобритания | Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года запрещает хранение этого препарата без рецепта, и для таких целей он классифицируется как наркотик класса C. |
